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ADA 2026带你透视玛仕度肽的“护肝”底层逻辑。
代谢功能拦阻关系脂肪性肝病（MASLD）已成专家第一大慢性肝病[1]，传统侵略效果有限，而专家始创的GCG/GLP-1双受体甘愿剂玛仕度肽，凭借双靶点协同作用展现出多维度的护肝后劲。在ADA 2026大会上，两项最新基础参谋进一步揭开了其“护肝”背后的深层机制，为优化临床方案提供了坚实的科学依据。
玛仕度肽改善MASLD的多维字据：从PPAR通路到Atf3介导的脂质代谢调控
此前，玛仕度肽在减重、降糖、护肝等多个维度已积蓄了一定的循证医学字据[2-4]。在ADA 2026上，北京病院郭立新诠释团队发布的参谋[5]进一步评估了该药物在饮食辅导肥美（DIO）小鼠MASLD模子中的休养效果过头作用机制。
图1 壁报现场图
结束[5]露出，玛仕度肽从休养首日即可辅导抓续体重缩小，参谋扫尾时体重降幅为21.22%；与司好意思格鲁肽比较，玛仕度肽的减重效果更显贵、更抓久（p=0.00002；图2A）。同期，玛仕度肽还可显贵改善限制，镌汰空心血糖水平（高脂饮食组 vs. 玛仕度肽组，p<0.0001；图2B）。
图2 玛仕度肽、司好意思格鲁肽及配对进食侵略对体重与空心血糖的影响
A.体重；B. 经8周药物或配对进食侵略后，DIO小鼠的空心血糖水平样本量 n=7，数据以均值±活动差示意。采选叠加测量双身分方差分析进行统计学实验。****p＜0.0001，与高脂饮食组比较；§§§p＜0.001，司好意思格鲁肽组 vs 玛仕度肽组；＜0.05、###＜0.0001，配对进食组 vs 玛仕度肽组。
在肝脏保护方面，苏木精-伊红染色与油红O染色结束露出，玛仕度肽侵略均显贵减少肝脏脂质千里积（图3A）[5]。与司好意思格鲁肽组、配对进食组比较，玛仕度肽可显贵镌汰肝脏分量[5]。脂质定量分析辅导，玛仕度肽侵略可显贵镌汰血清及肝脏总胆固醇（TC）水平（图3B）[5]。这标明，玛仕度肽不仅能竣事高效减重与降糖，更展现出了出奇传统单靶点药物的不凡肝脏保护后劲。
图3 玛仕度肽、司好意思格鲁肽及配对进食侵略对脂质代谢的影响
A.苏木精-伊红染色与油红O染色代表性图像；B. 肝脏分量、血清TC水平、肝脏TC水平（n=5~7）数据以均值±活动差示意采选独身分方差分析相连Tukey过后多重比较进行统计学实验。**p＜0.01、***p＜0.001、****p＜0.0001，与HFD组比较；§§p＜0.01，司好意思格鲁肽组 vs 玛仕度肽组；＜0.05、##＜0.001、###＜0.0001，配对进食组 vs 玛仕度肽组
进一步分析露出，与单纯高脂饮食比较，玛仕度肽显贵激活了肝脏中的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路。而PPAR动作调控脂质代谢的中枢“开关”，其被激活可促进肝脏加快想法过剩脂肪。这一发现揭示了玛仕度肽通过靶向PPAR通路，从分子层面改善MASLD的内在机制。
需要指出的是，玛仕度肽改善MASLD的作用机制，粗略并不局限于PPAR信号通路。
此前发表于ADA 2025的动物参谋[6]露出，与GLP-1单受体甘愿剂司好意思格鲁肽休养比较，GCG/GLP-1双受体甘愿剂玛仕度肽在改善肝脏脂肪堆积方面发扬出更好的疗效。
进一步分析发现，转录因子3（Atf3）介导的脂质代谢通路改造可能是其潜在机制——玛仕度肽能够特异性地上调Atf3，激活脂肪酸氧化想法及氧化磷酸化通路，上调Ehhadh、Cyp4a14、Gdf15、Hadha、Fgf21等脂质代谢关系基因（图4），从而退换肝脏脂质代谢。
图4 玛仕度肽上调脂质代谢关系基因
此外，发表于ObesityWeek 2025的一项动物参谋阐述，在棕榈酸/油酸（PA/OA）辅导的脂肪变性模子中，玛仕度肽显贵改善了由PA/OA辅导的脂质积蓄紧身牛仔裤下面勒痕，并镌汰了炎症响应（图5）[7]。
图5 玛仕度肽药物浓度为100 nM时，显贵改善了由PA/OA辅导的脂质积蓄，并镌汰了炎症响应
玛仕度肽通过激活PPAR信号通路、上调Atf3介导的脂质代谢通路等多路线协同作用，促进肝脏脂肪想法、扼制脂质积蓄，同期缩小炎症响应，一区二区欧美日韩高清免费不仅竣事高效减重降糖，更能灵验改善肝脏脂质代谢、减少肝脏脂肪含量，展现出显贵的肝脏保护后劲。
靶向MASH与肝纤维化：玛仕度肽多通路侵略，带来概述获益
在MASLD的疾病谱系中，欧美激情精品久久久久久大片现代谢关系单纯性脂肪肝未实时灵验侵略，病情会进一步发展为代谢功能拦阻关系脂肪性肝炎（MASH），此阶段的特征为肝脏脂肪变性、炎症、肝细胞毁伤及进行性肝纤维化[1，8]。
中国药科大学姜虎林诠释团队相连东南大学附庸中大病院李玲诠释团队在ADA 2026发表的一项参谋构建了小鼠MASH模子，筹商了玛仕度肽对肝细胞的作用，以及对肝细胞与肝星状细胞（HSCs）交互调控的影响。
图6 壁报现场图
参谋结束露出，玛仕度肽通过作用于肝细胞名义的GCG受体（GCGR），最初重塑了肝脏胆固醇代谢，并激活补体与凝血级联响应。在此基础上，玛仕度肽减少了肝细胞内的脂质千里积及胆固醇含量（图7）。这一代谢重编程历程改造了肝细胞与HSCs的微环境对话，使HSCs的相当活化取得扼制，胶原卵白分泌减少。
此前有文件[9]指出，HSCs的激活（即静息景色、储存维生素A的细胞，转分化为具有增殖才调、促纤维化的肌成纤维细胞）是纤维化发生的中枢开起程分，而在本参谋中，玛仕度肽通过调控肝细胞脂质代谢，蜿蜒扼制HSCs活化，从而改善了MASH小鼠的肝纤维化，为MASH及肝纤维化的休养提供了全新的干猜测路。
图7 肝细胞脂质千里积与胆固醇含量检测结束
A.丙氨酸氨基迂曲酶（ALT）、甘油三酯（TG）、TC、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）相对水平及肝脏分量（n=5）。B.细胞内甘油三酯（TG）含量（n=5）。C.油红O染色代表性图像。*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001，****P＜0.0001；ns，无统计学各别
值得一提的是，玛仕度肽在抗肝纤维化与组织成立方面展现出出奇单靶点药物的苍劲服从。
此前发表于ADA 2025的一项动物参谋[10]阐述，不管是相较于司好意思格鲁肽如故甲状腺激素受体β（THR-β）甘愿剂瑞好意思替罗，玛仕度肽休养组的小鼠肝组织染色露出馅更完好意思的组织形式，胶原千里积和纤维化进度较低（图8），标明玛仕度肽可灵验缩小炎症响应、肝纤维化。
图8 不同组别小鼠肝脏的苏木精-伊红、Masson和天狼星红染色代表性图像
玛仕度肽通过双靶点协同，不仅从起源改善了肝脏脂质代谢，更通过重塑肝细胞与HSCs的对话机制，竣事了从“改善代谢”到“逆转纤维化”的越过。这种独到的“代谢成立+抗纤宝贵肝”双重机制，使其在MASH休养限制展现出永别于单靶点药物的各别化上风。跟着基础字据的束缚夯实，玛仕度肽有望为MASLD/MASH患者提供一种全新休养接纳。
重塑肠肝对话玛仕度肽通过菌群退换改善MASH及领路拦阻
跟着参谋的潜入，学界渐渐明确，MASLD并非局限于肝脏的局部病变，而是由胰岛素相背和脂毒性共同触发的，波及肠谈等多器官的“系统性风暴”[11-12]。玛仕度肽除了在上述诸多参谋中展现出改善脂质千里积和纤维化的上风，在此前的参谋中还被阐述可通过调控肠谈菌群的组成，显贵改善MASH小鼠的肝脏病理景色（图9A）[13]。况且，这种肠肝轴的良性互动还带来了极度的获益——灵验缓解了MASH关系的领路活动拦阻（图9 B）[13]。
图9 MASH组和玛仕度肽休养组肝脏组织学（A）和Y迷宫实验（B）评估结束
HFHC：高脂、高糖、高胆固醇饮食组；HFHC+Dual-AG：高脂、高糖、高胆固醇饮食+玛仕度肽组
这种兼顾肝脏病理缓解与神经领路保护的双重获益，极地面拓展了其在全身代谢责罚中的期骗价值。改日，这种多靶点协同模式有望成为马虎代谢性疾病复杂共病挑战的紧靠拢床政策。
小结
要而论之，玛仕度肽不仅通过激活PPAR与Atf3通路促进肝脏脂质想法与氧化，还通过调控肝细胞代谢改善与HSCs的微环境对话以扼制纤维化，并经由肠-肝轴重塑菌群生态，竣事了从改善脂肪变性到逆转纤维化的多维度肝脏保护。瞻望改日，跟着这些塌实的基础参谋后果渐渐鼎新为临床延伸，玛仕度肽有望成为马虎代谢性疾病复杂挑战的重要火器，为患者带来“燃脂护肝”的更优接纳。
参考文件：
[1]中国医药生物期间协会慢病责罚分会， 中国参谋型病院学会肝病（中西医引诱）专科委员会， 中华医学会全科医学分会， 等. 代谢关系脂肪性肝病下层诊疗与责罚指南（2025年）. 中华肝脏病杂志， 2025， 33(5): 422-433.
[2]Linong Ji，et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025
[3]Ji L， Jiang H， Cheng Z，et al.Mazdutide 9 mg in Chinese adults with a body mass index ≥30 kg/m2 but without diabetes: A phase 2 randomized controlled trial[J].Med， 2026; 0
[4] Zhu D.， Zhao J.， Cai H.， et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).
[5]Danni Gao，et al.Dual GLP-1R/GCGR Activation Reprograms Systemic and Hepatic Metabolism to Ameliorate MASLD.ADA 2026
[6]Wu Q， Wei T， Cui X， et al. 777-P: The Dual Glucagon and Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Mazdutide Outbalanced Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Semaglutide Monotherapy in Improving Mice Liver Fat Accumulation[J]. Diabetes， 2025， 74(Supplement_1): 777-P.
[7]ObesityWeek 2025，poster presentation，312
[8]Ling-Feng Zhang，et al.Mazdutide，a GCGR/GLP1R dual-agonist，allevates MASH and liver fibrosis through Hepatocytes-Hepatic Stellate Cells Crosstalk.ADA 2026
[9]Tsuchida T， Friedman S L. Mechanisms of hepatic stellate cell activation[J]. Nature reviews Gastroenterology & hepatology， 2017， 14(7): 397-411.
[10]American Diabetes Association 85th scientific session， poster presentation，1616 -P
[11]Reinson T， Bilson J， Childs C， et al. Metabolic dysfunction associated steatotic liver disease: mechanisms， diagnosis， and management in adults. BMJ Med. 2026 Mar 31;5(1):e002038.
[12]Romanos M， Garcia Cordova JM， Villamarin J， et al. Obesity and Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD): A Literature Review on Pathophysiology and Treatment. Diabetes Obes Metab. 2026 Apr 6.
[13]ObesityWeek 2025，poster presentation，301
“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”